NUEVA MEDICACIÓN PARA ENFRENTAR LAS SUPERBACTERIAS

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El laboratorio Pfizer anunció que ya se encuentro disponible en Argentina una nueva medicación basada en dos drogas, que aporta resultados positivos para combatir la resistencia antimicrobiana, que será responsable de 10 millones de fallecimientos para el año 2050, de acuerdo a estimaciones de la OMS.[1]

La combinación de ceftazidima-avibactam se desarrolló para responder a la necesidad urgente de contar con nuevos tratamientos contra gérmenes multirresistentes debido al impacto que ocasionan en términos de morbilidad y mortalidad.[2]

La eficacia de ceftazidima-avibactam contra Klebsiella pneumoniae resistente a Carbapenems demostró una reducción del 30% de las muertes que pueden ocurrir en un 50-90% de los pacientes que sufren infecciones por estas bacterias.[3]

"Ya se encuentra disponible en nuestro país un nuevo antibiótico para el tratamiento de pacientes adultos internados con infecciones graves provocadas por bacterias Gram-negativas aeróbicas multirresistentes. A partir de la combinación de las drogas ceftazidima y avibactam, esta terapia demostró una amplia eficacia para hacer frente a bacterias resistentes a las terapias disponibles", anunció el laboratorio en conferencia de prensa. [4] 
Carolina Pein, Medical Manager de Pfizer explicó que el nuevo medicamento de nombre comercial Zavicefta, se inyecta a través de tres dosis diarias por un período de diez a quince días a pacientes en grave estado y con riesgo de vida.
Pein y Samtiago Veiga, director de Asuntos Corporativos de Pfizer, coincidieron que no es una medicación "económica" y si bien "tiene impacto en el precio" de atención de pacientes con riesgo de muerte, "al mismo tiempo es un droga que reduce el tiempo de internación y compensa los costos hospitalarios".
"Con esta medicación esos enfermos se curan más rápido y ahorra al sistema hospitalario", remarcaron.
Fein destacó que a partir de los estudios clíniicos no se han detectado efectos adversos graves".

Dentro de las bacterias Gram-negativas, la Klebsiella pneumoniae resistente a Carbapenems[5] (KPC) es uno de los patógenos que presenta mayor preocupación, ya que ha sido detectado en las 24 provincias del país, representando el 30,2% de los casos de Klebsiella pneumoniae confirmados.[6] La KPC provoca infecciones asociadas con altas tasas de morbilidad y mortalidad, y es resistente a casi todos los antibióticos disponibles.[7]

Como parte de su mecanismo de acción, avibactam (de la familia de los inhibidores de la enzima ‘betalactamasa’, producida por las bacterias para eludir el efecto de los antimicrobianos betalactámicos) permite restaurar el mecanismo de acción de la ceftazidima (una droga de la clase de las cefalosporinas, que forma parte del grupo de los betalactámicos) para luchar contra algunos de los agentes patógenos Gram-negativos más resistentes, que son motivo de preocupación sanitaria a nivel mundial.[8]

Entre otras, la nueva combinación está indicada para infecciones intra-abdominales complicadas, infecciones complejas del tracto urinario y neumonías adquiridas en el ámbito hospitalario, como por ejemplo la neumonía asociada al uso de respiradores.[9]

Además, la combinación de ceftazidima-avibactam está indicada para el tratamiento de infecciones graves por Gram-negativos en pacientes que han agotado las demás opciones terapéuticas.[10] Es decir que representa un importante avance terapéutico, pues puede emplearse en diversos escenarios, especialmente cuando un tratamiento antibiótico fracasa producto de la resistencia bacteriana, poniendo en riesgo la vida del paciente.

Según los estudios clínicos realizados, la combinación de ceftazidima-avibactam demostró superioridad respecto de otros tratamientos para el manejo de infecciones provocadas por Klebsiella pneumoniae resistente a Carbapenems (KPC), ya que disminuye significativamente los índices de mortalidad y estadía hospitalaria. Por otra parte, también se observó que el empleo de este nuevo antibiótico aumenta la tasa de pacientes que son externados al domicilio, es decir, que disminuye la cantidad de aquellos que son derivados a centros de rehabilitación.[11]

En este contexto, la eficacia de ceftazidima-avibactam en actividad in vitro contra Klebsiella pneumoniae resistente a Carbapenems (KPC) y otras enterobacterias, mostró resultados determinantes en comparación con Colistin[12], reduciendo un 30% de las muertes que pueden ocurrir entre un 50-90% de los pacientes que sufren este tipo de infecciones.[13]

A su vez, esta terapia innovadora permite una disminución en la cantidad de antibióticos administrados. Hoy, permite la biterapia para casos que, hasta ahora, requerían hasta 5 terapias con diferentes tipos de antimicrobianos para un mismo tratamiento, con la consecuente disminución en los costos hospitalarios.

“Estamos muy entusiasmados con el lanzamiento de esta nueva alternativa terapéutica en Argentina” explicó Francisco Nacinovich, Jefe de Infectología en el Instituto Cardiovascular de Buenos Aires (ICBA) y Médico Infectólogo de Centros Médicos Dr. Stamboulian. 
“La combinación de ceftazidima y avibactam viene a cubrir una demanda muy esperada por la comunidad médica, ya que es una herramienta segura y efectiva contra un rango de gérmenes de difícil tratamiento y que representan un serio y creciente problema de salud en nuestro país”, agregó.
El profesional definió la nueva medicación como "una bala de plata" para combatir las superbacterias que para el 2050 pueden provocar más muertes que el cáncer, según estimaciones de la OMS.
Un informe presentado recientemente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluye, por primera vez, una lista de patógenos que son prioridad mundial para orientar los esfuerzos de la ciencia en materia de investigación y desarrollo, entre las que se incluyen las bacterias Gram-negativas que esta nueva combinación demostró combatir.[14]

Actualmente, el mayor número de infecciones provocadas por estas bacterias se presenta en los pacientes que están hospitalizados en unidades de cuidados intensivos, que requieren procedimientos quirúrgicos, que son recién nacidos y/o se encuentran heridos por quemaduras.[15]

Según una base de datos sobre la eficacia de tratamientos con antibióticos y nuevos patrones de resistencia realizada en más de 60 países, se ha registrado un incremento en la resistencia de algunas bacterias Gram-negativas en Latinoamérica de alrededor de un 14% en 2011 a 29% en 2016.[16] En este contexto, Argentina no está ajena a esta realidad.

“En nuestro país, se observa una necesidad creciente de terapias para el tratamiento de bacterias multirresistentes, especialmente en el ámbito hospitalario. El rápido aumento y la gran proliferación de patógenos Gram-negativos es un desafío enorme para la ciencia” sostuvo el doctor Fernando Pasteran, Especialista en Microbiología Clínica y Profesional Adjunto del Servicio de Antimicrobianos, Laboratorio Nacional de Referencia, Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas, INEI-ANLIS Dr. Carlos G. Malbrán. 
“Necesitamos contar con nuevos antibióticos para luchar contra las infecciones hospitalarias causadas por gérmenes resistentes, ya que por el momento no disponemos de suficientes alternativas terapéuticas efectivas y tolerables para el paciente”, remarcó.
Pasteran estimó que erradicar las superbacterias de un hospital público o privado demanda al menos un año y que en Argentna hay alrededor de 500 hospitales que se contaminaron con la superbacteria KPC, a partir de 2014 cuando comenzó el proceso de dispersión".
"Todos los años aumentan los casos de KPC en los hospitales", aseveró Pasteran, de acuerdo a las estadísticas en disposición del INEI-ANLIS, aunque aclaró no es obligatorio denunciar su existencia.

La combinación de ceftazidima-avibactam se administra por vía endovenosa y está indicada para tratar personas con infecciones bacterianas Gram-negativas confirmadas o sospechadas que requieren hospitalización.[17]

Entre los principales efectos adversos reportados por el uso de la terapia combinada (n=2024 en siete estudios clínicos en fase II y III) en el 5% o más de los pacientes se observó la presencia de anticuerpos (prueba de Coombs) que precipitan la desaparición de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), náuseas y diarrea. Los cuadros de diarrea y náuseas fueron, en general, en grado leve o moderado de intensidad. [18]

Acerca de la resistencia antimicrobiana (RAM)

Actualmente, la resistencia antimicrobiana es uno de los problemas de salud pública más preocupantes del mundo. Se la considera responsable cada año de cerca de 700 mil casos fatales mientras que, según las estimaciones proyectadas para el 2050, fallecerán anualmente por esta causa 10 millones de personas.[19]

Sólo en Europa, la RAM es responsable de 25 mil muertes al año, donde dos tercios de los casos fatales registrados son provocados por bacterias Gram-negativas como la Escherichia coli.3 El impacto clínico de las infecciones multirresistentes tiene un costo estimado de 1.500 millones de euros por año.[20]

Entre las recomendaciones para disminuir el impacto de la resistencia antimicrobiana, el Dr. Nacinovich recomendó “evitar el mal uso de antibióticos y promover un empleo responsable de los mismos, practicar siempre el lavado de manos, concretar el alta temprana de los pacientes que se encuentren estables y respetar las medidas para el control de las infecciones hospitalarias (llamadas actualmente “asociadas a los cuidados de la salud”) que se implementan en las instituciones. Además, la higiene periódica de las superficies y los elementos médicos son pilares fundamentales”.


(1] Review on Antimicrobial Resistance. Antimicrobial resistance: tackling a crisis for the health and wealth of nations. December 2014. Disponible en: https://amr-review.org/…/AMR%20Review%20Paper%20-%20Tacklin…Acceso: Julio 2018.

[2] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[3] David van Duin, Judith J Lok, Michelle Earley, Eric Cober, Sandra S Richter, Federico Perez, Robert A Salata, Robert C Kalayjian, Richard R Watkins, Yohei Doi, Keith S Kaye, Vance G Fowler, Jr, David L Paterson, Robert A Bonomo, Scott Evans, Antibacterial Resistance Leadership Group. Colistin Versus Ceftazidime-Avibactam in the Treatment of Infections Due to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. Clin Infect Dis. 2018 Jan 15; 66(2): 163–171. Published online 2017 Sep 4. doi: 10.1093/cid/cix783.

[4] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[5] Tipo de antibiótico betalactámico.

[6] Red WHONET Argentina. 2017

[7] Comité de Infectología Crítica – SATI. Guías para el control de infecciones por enterobacterias resistentes a Carbapenemes o productoras de Carbapenemasas. Disponible en: http://www.sati.org.ar/…/2010-kpc-enterobacterias-productor… Acceso: Julio 2018.

[8] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[9] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[10] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[11] ZHONG H et al Int. J. Antimicrobial Agents. 2018 jul. 13.

[12] Antibiótico para el tratamiento de bacterias Gram-negativas aeróbicas.

[13] David van Duin, Judith J Lok, Michelle Earley, Eric Cober, Sandra S Richter, Federico Perez, Robert A Salata, Robert C Kalayjian, Richard R Watkins, Yohei Doi, Keith S Kaye, Vance G Fowler, Jr, David L Paterson, Robert A Bonomo, Scott Evans, Antibacterial Resistance Leadership Group. Colistin Versus Ceftazidime-Avibactam in the Treatment of Infections Due to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. Clin Infect Dis. 2018 Jan 15; 66(2): 163–171. Published online 2017 Sep 4. doi: 10.1093/cid/cix783.

[14] World Health Organisation. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. February 2017. Available at: http://www.who.int/…/WHO-PPL-Short_Summary_25Feb-ET_NM_WHO.…. Acceso: Julio 2018.

[15] Review on Antimicrobial Resistance. Antimicrobial resistance: tackling a crisis for the health and wealth of nations. December 2014. Available at: https://amr-review.org/…/AMR%20Review%20Paper%20-%20Tacklin…Acceso: Julio 2018.

[16] Pfizer Anti-infectives. Atlas Database. https://atlas-surveillance.com//#/login Acceso: Julio 2018.

[17] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[18] Zavicefta. Summary of Product Characteristics 2017.

[19] Review on Antimicrobial Resistance. Antimicrobial resistance: tackling a crisis for the health and wealth of nations. December 2014. Available at: https://amr-review.org/…/AMR%20Review%20Paper%20-%20Tacklin… Last accessed July 2018.

[20] European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), European Medicines Agency (EMA). Technical report. The bacterial challenge: time to react. 2009. Available at: http://ecdc.europa.eu/…/0909_TER_The_Bacterial_Challenge_Ti… Acceso: Julio 2018